Az influenza A vírus terjedési modellje

AZ INFLUENZA PROJEKT KIEMELT FEJLESZTÉSE: A MADÁRINFLUENZA (H5N1) ELLENI VAKCINA

A H5N1-es influenza vírustörzs 1997-ben indult útjára Hong Kongból, majd 2003-ban újra felbukkant, s rövid időn belül megkezdte nyugati irányú terjeszkedését. Útját elhullott ludak, hattyúk és egyéb költöző madarak, háziszárnyasok jelzik. Az utóbbi időben, a vírus emlősökben, nevezetesen macskákban is megjelent. A szakértők legnagyobb félelme szerint az influenzavírusok természetéből adódó változékonyság miatt a vírustörzs mutálódni fog, aminek következtében kialakulhat egy emberről-emberre terjedő változata is. Így fennáll a veszélye egy, az emberiséget fenyegető új - az 1918-as spanyolnáthához, valamint az 1968-as influenzajárványhoz hasonló - világjárvány kirobbanásának.

Noha a madárinfluenza napjainkban elsősorban állategészségügyi kérdés, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szintén a világjárvány kitörésének egyik lehetséges okozóját látja benne. Mivel egy esetleges madárinfluenza járvány kirobbanása akár 5-150 millió ember halálát is okozhatja, az Egészségügyi Világszervezet támogatja a madárinfluenza-vírustörzset tartalmazó oltóanyagok kifejlesztését és gyártását. A 2005. év során a WHO minden termelőt valódi kihívás elé állított, amikor egy teljesen új, az emberi immunrendszer, illetve a gyártók számára is ismeretlen, H5N1-es influenza vírustörzset bocsátott kutatási célokból a rendelkezésükre.

Az OMNINVEST Kft. - szorosan együttműködve a magyar közegészségügyi szakemberekkel és intézetekkel - az elmúlt évek termelési és minőségbiztosítási tapasztalatait felhasználva szintén megkezdte a H5N1-es influenzavírus elleni vakcina gyártástechnológiájának kidolgozását, az oltóanyag kutatását és kifejlesztését, valamint a nagyüzemi előállítási feltételrendszer megteremtését. A fejlesztések eredményeként 2005. őszén szigorú minőségbiztosítási ellenőrzések mellett kutatási célra, letöltésre került 450 dózis H5N1-es vakcina. A világon elsőként 2006. márciusában az OMNINVEST Kft. ideiglenes forgalomba hozatali engedélyt kapott az általa kifejlesztett H5N1-es influenzavírus elleni vakcinára az Országos Gyógyszerészeti Intézettől. Ezzel egyidejűleg kutató-fejlesztő csoportunk a know-how dokumentációt is kidolgozta.

Az első oltásokat, több mint százan, túlnyomórészt olyan egyének kapták, akik közvetlenül érintettek voltak a vakcina termelésében, ellenőrzésében, illetve szállításában. Az elvégzett immunizálást követően több időpontban megtörténtek a vérvétellel egybekötött vizsgálatok, amelyek bebizonyították, hogy a készítmény megfelelő immunválaszt vált ki az oltásban részesülők között, tehát eredményesen alkalmazható a fertőzés kezelésére.

Az időközben teljes gyártási tételekkel is elvégzett termék-előállítás során a felszaporított vírusokat inaktiváljuk, majd a tisztítási folyamat végén az oltóanyagban ezek az inaktivált, teljes vírusok képezik az immunválaszért felelős aktív hatóanyagot. A több mint egy évtizede alkalmazott többkomponensű adjuváns biztosítja azt, hogy az egy dózisra jutó hatóanyag viszonylag alacsony mennyisége mellett is hatékony vakcinát tudunk előállítani.

Az alkalmazott gyártási módszer lehetővé teszi, hogy az általunk kifejlesztett know-how alapján előállított influenzavírus elleni készítmények, a termelőtörzsek jellemzőitől függően, alkalmazhatóak az interpandémiás, a H5N1-es és nagy valószínűséggel a pandémiás fertőzések megelőzésére is.

A PROJEKT IDŐRENDI ÁTTEKINTÉSE

2006. március 14.           

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) a világon elsőként ideiglenes forgalomba hozatali engedélyt ad ki a reverzgenetikai eljárással készült influenza A H5N1 vírus elleni oltóanyagra.

2006. nyár                         

Befejeződik az első klinikai vizsgálat, 146 fő részvételével. A vizsgálat célja a vakcina hatékonyságának és ártalmatlanságának igazolása volt.

2006. ősz                         

Megtörténik az oltóanyag termelőüzem BSL 3 (Bio Safety Level 3) biztonsági szintű fejlesztése-kibővítése, aminek köszönhetően un. "vad" típusú H5N1-es izolátumokkal is történhet vakcinagyártás. Ennek jelentősége abban áll, hogy világjárvány (pandémia) esetén az üzemben már akkor megkezdődhet a védelmet jelentő vakcina gyártása, amikor a WHO még nem bocsátja a gyártók rendelkezésére a nagy hozamú reverzgenetikai törzset.

2007. tavasz                     

Lezajlik a második, H5N1-es vakcinákra vonatkozó klinikai vizsgálat, amely a legveszélyeztetttebb korosztályra, a gyermekekre terjed ki.  A vakcina a 3-18 éves korosztályban is ártalmatlannak és hatékonynak bizonyul.

2007. nyár                      

 Befejeződik a harmadik, kibővített klinikai vizsgálat, ezúttal 430 fő adatainak értékelésével. A vizsgált egyének között ezúttal az ugyancsak fokozottan veszélyeztetett időskorúak is szerepelnek. A reverzgenetikailag előállított vírussal történt vizsgálat különböző hatóanyag tartalmú vakcinákat és különböző oltási sémákat alkalmazva megerősítette az első vizsgálat jó eredményeit. Bebizonyosodott, hogy a világon egyedülállóan a magyar vakcina egyetlen oltással is képes megfelelő védettség kialakítására.

2007. nyár                       

A WHO-val történő konzultációt követően az Omninvest felajánlást tesz a WHO számára, melyben kifejezi, hogy 100.000 adag vakcinával támogatja a WHO közszolgálati munkáját. A WHO elnöke közleményben hirdeti ki és köszöni meg a négy felajánló cég - köztük az Omninvest - segítségét.

2007. december            

Újabb vizsgálat zárul le, amely során keresztimmunitási adatokkal igazolást nyer, hogy a vakcina nem csak a homológ H5N1-es vírus- törzsek, hanem a H5N1-as vírus más alosztályai ellen is hatékony védelmet nyújt.

2008. tavasz                    

Befejeződnek a Magyarországon, hattyúkból izolált "vad" H5N1-es vírustörzset tartalmazó vakcina humán klinikai vizsgálatai is. A vizsgálat igazolta a "vad" vírust tartalmazó vakcina hatékonyságát és ártalmatlanságát.

2007. szeptember 27.   

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet  (OGYI) végleges forgalomba hozatali engedélyt ad ki a H5N1 vakcinára.

2007. tél                           

Az NIBSC (National Institute for Biological Standards and Control) és a WHO lebonyolításával az Omninvest részt vesz a H5N1 ellenanyag nemzetközi sztenderdjének kidolgozásában, illetve egyike azon négy szervezetnek, amelyek ténylegesen szolgáltattak vakcinált személytől származó savókat.

2008. szeptember 8.      

Az Omninvest reverzgenetikai technológia szabadalom hasznosítási jogáról szóló szerződést írt alá az amerikai Medimmune céggel. 

A megállapodás azért nagy jelentőségű, mert amikor világjárvány esetén a WHO a gyártók rendelkezésére bocsátja a nagy hozamú reverzgenetikai törzseket, akkor már ennek a megállapodásnak köszönhetően azonnal jogosulttá válik a cég a vakcina előállítására és  értékelésére.